Amerika, 1899. Het einde van het Wilde Westen-tijdperk is aangebroken. Na een mislukte overval in de westerse stad Blackwater, worden Arthur Morgan en de Van der Linde-bende gedwongen om te vluchten. Terwijl politie en de beste premiejagers van het land hen achterna zitten, moet de bende overvallen plegen om te overleven en zich een weg banen door het ruige binnenland van Amerika. Omdat er binnen de bende onenigheden ontstaan, moet Arthur kiezen tussen zijn eigen idealen en loyaliteit aan de bende die hem heeft grootgebracht